फॉलिक्यूलर सेल्स ग्रोथ और एपोप्टोसिस के साथ पाल-एएचके इंटरैक्शन

पाल-एएचके अनुक्रम एलेनिन-हिस्टिडाइन-लाइसिन के साथ एक ट्रिपेप्टाइड प्रतीत होता है, जिसे अनुक्रम के एन-टर्मिनस में सी 16 फैटी एसिड श्रृंखला के माध्यम से पामिटॉयलेट किया गया है।(1)ऐसा प्रतीत होता है कि पेप्टाइड अनुक्रम में तांबे के आयनों के प्रति उच्च आकर्षण है, जबकि पामिटॉयलेशन यौगिक की लिपोफिलिसिटी का समर्थन करता प्रतीत होता है। 

पाल-एएचके पेप्टाइड मैंमुख्य रूप से त्वचीय पैपिला कोशिकाओं (डीपीसी) के साथ इसकी संभावित बातचीत के लिए अध्ययन किया गया है जो बाल कूप की प्राथमिक नियामक कोशिकाओं के रूप में कार्य करने के लिए तैयार हैं। पेप्टाइड सेलुलर प्रसार, एपोप्टोसिस और संवहनीकरण को विनियमित करने वाले विभिन्न विकास कारकों के साथ बातचीत करके ऐसा कर सकता है।

पाल-एएचके संरचना

केसेल-गुंडुज़ा एट अल द्वारा सिलिको विश्लेषण में। पता चलता है कि एएचके अनुक्रम में तांबे के आयनों के लिए उच्च संबंध हो सकता है, जो मुख्य रूप से हिस्टिडीन अवशेषों द्वारा संचालित हो सकता है, जिसकी इमिडाज़ोल साइड चेन समन्वय रसायन विज्ञान के माध्यम से Cu²⁺ आयनों के लिए प्राथमिक एंकरिंग बिंदु के रूप में कार्य करती है।(2)लाइसिन का अमीनो समूह अतिरिक्त बंधन स्थिरीकरण भी प्रदान कर सकता है, जबकि एलानिन संरचनात्मक लचीलेपन में योगदान देता है। 

ये अवशेष पामिटॉयलेशन के बाद भी पूरी तरह से बरकरार रहते हैं, क्योंकि यह प्रक्रिया C16 फैटी एसिड श्रृंखला को पेप्टाइड के एन-टर्मिनस, विशेष रूप से एलेनिन अवशेष से जोड़ती है, जिससे हिस्टिडीन समन्वय स्थल अबाधित रह जाता है। पामिटॉयलेशन प्रक्रिया को त्वचीय कोशिका संस्कृतियों और इसी तरह के प्रयोगशाला मॉडल जैसे लिपोफिलिक संरचनाओं के माध्यम से प्रवेश करने के लिए पेप्टाइड की क्षमता का समर्थन करने के लिए आगे रखा गया है।

पाल-एएचके तंत्र और सेलुलर एपोप्टोसिस

सैडग्रोव एट अल. पता चलता है कि स्तनधारी बाल कूप की नियामक कोशिकाओं के साथ पेप्टाइड की बातचीत के पीछे मुख्य तंत्र में शामिल हो सकते हैं"टीजीएफ-β1 की अभिव्यक्ति में कमी और बाल शाफ्ट के बढ़ाव में वृद्धि, संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक की अभिव्यक्ति में वृद्धि और नकारात्मक वृद्धि कारकों में कमी।"(3)इसके अलावा, ये शोधकर्ता प्यो एट अल के एक पेपर का हवाला देते हैं। जो बताता है कि जब ये कूपिक उपकला कोशिकाएं पेप्टाइड के संपर्क में आती हैं, तो पेप्टाइड प्रसार और विभेदन को बढ़ावा दे सकता है। 

पाल-एएचके को तांबे के आयनों से बांधने से इस क्षमता को और समर्थन मिल सकता है।(4)पेपर से पता चलता है कि पेप्टाइड में त्वचीय पैपिला कोशिकाओं पर एपोप्टोटिक विरोधी कार्रवाई हो सकती है, जिससे एपोप्टोसिस लगभग 3.48% कम हो जाता है। एपोप्टोटिक कोशिकाओं में इस मामूली कमी को प्रोटीन स्तर पर आगे समर्थन दिया गया, जहां पेप्टाइड बीसीएल -2 परिवार के भीतर प्रो- और एंटी-एपोप्टोटिक नियामकों के बीच संतुलन को बदलता हुआ दिखाई दिया, यह सुझाव देते हुए कि कार्रवाई यंत्रवत रूप से प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य हो सकती है, भले ही सेल-गणना स्तर पर अभी तक सांख्यिकीय रूप से मजबूत नहीं है। 

यह देखते हुए कि टेलोजन-टू-एनाजेन संक्रमण के दौरान बीसीएल-2 अभिव्यक्ति प्रमुख होने की सूचना है, यह बदलाव बाल कोशिकाओं के चक्र पुनः प्रवेश के लिए यांत्रिक रूप से प्रासंगिक हो सकता है। बीसीएल-2/बैक्स शिफ्ट के अनुरूप, कैस्पेज़-3 नामक एपोप्टोटिक कैस्केड में एक अन्य केंद्रीय निष्पादक प्रोटीज़ भी पाल-एएचके पर प्रतिक्रिया कर सकता है, खासकर जब बाद वाला तांबे के आयनों से बंध जाता है। प्यो एट अल. सुझाव है कि पेप्टाइड कैस्पेज़-3 के सक्रिय रूप को लगभग 42.7% तक कम कर सकता है और इसके प्राथमिक डाउनस्ट्रीम क्लीवेज लक्ष्यों में से एक, जिसे PARP कहा जाता है, लगभग 77.5% तक कम कर सकता है, जबकि प्रोकैस्पेज़-3 का स्तर स्पष्ट रूप से अपरिवर्तित रहता है। 

अध्ययन में यह भी अनुमान लगाया गया है कि एएचके और जीएचके अनुक्रमों के बीच संरचनात्मक समानता के कारण, पाल-एएचके विकास कारकों के साथ भी बातचीत कर सकता है, जैसे संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) को अपग्रेड करना और टीजीएफ-β1 को डाउनरेगुलेट करना। वीईजीएफ पेरिफोलिक्यूलर वैस्कुलरिटी का समर्थन कर सकता है और कूप के आकार का समर्थन कर सकता है, जबकि डीपीसी से प्राप्त एण्ड्रोजन-प्रेरक टीजीएफ-β1 को उपकला कोशिका प्रसार को दबाने में शामिल किया गया है।

पाल-एएचके तंत्र और कोलेजन संश्लेषण

पैट एट अल द्वारा प्रयोगशाला अनुसंधान। सुझाव देता है कि पेप्टाइड संभावित रूप से "कोलेजन के उत्पादन को उत्तेजित करते हुए त्वचीय फ़ाइब्रोब्लास्ट की वृद्धि और व्यवहार्यता को बढ़ाता है"जब तांबे के आयनों से बंधा होता है।(5)त्वचीय फ़ाइब्रोब्लास्ट को कोलेजन और अन्य बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन का प्रमुख सेलुलर स्रोत माना जाता है, इसलिए ये प्रसार और व्यवहार्यता-सहायक गुण डाउनस्ट्रीम मैट्रिक्स रीमॉडलिंग गतिविधि के लिए अपस्ट्रीम पूर्वापेक्षाएँ हो सकते हैं।

उसी फ़ाइब्रोब्लास्ट कल्चर मॉडल में, प्लेसीबो की तुलना में पेप्टाइड कोलेजन प्रकार I स्राव को लगभग 300% तक उत्तेजित करता हुआ दिखाई दिया। इससे पता चलता है कि पाल-एएचके न केवल माइटोजेन के रूप में बल्कि फ़ाइब्रोब्लास्ट में कोलेजन बायोसिंथेसिस मार्ग के एक प्रेरक के रूप में कार्य कर सकता है। 

कोलेजन से परे, पेप्टाइड अनुक्रम की तांबे की आत्मीयता लाइसिल ऑक्सीडेज के लिए एक सहकारक के रूप में अपनी भूमिका के माध्यम से मैट्रिक्स रीमॉडलिंग में योगदान कर सकती है, एंजाइम इलास्टिन और कोलेजन को क्रॉसलिंक करने के लिए स्थित है। उद्धृत शोध में यह भी कहा गया है कि कॉपर पेप्टाइड्स मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीज़ (एमएमपी) को सक्रिय कर सकते हैं और एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकते हैं, संभवतः वीईजीएफ के अपग्रेडेशन के माध्यम से।

टिप्पणी:ये उत्पाद केवल प्रयोगशाला अनुसंधान उपयोग के लिए हैं। यह पेप्टाइड व्यक्तिगत उपयोग के लिए नहीं है। कृपया हमारी समीक्षा करें और उसका पालन करेंनियम और शर्तेंऑर्डर देने से पहले.

सन्दर्भ:

1. कपूर आर, शोम डी, वडेरा एस, कुमार वी, राम एमएस। QR678 और QR678 नियो हेयर ग्रोथ फॉर्मूलेशन: एक सेलुलर विषाक्तता और पशु प्रभावकारिता अध्ययन। प्लास्ट रिकंस्ट्र सर्ज ग्लोब ओपन। 2020 अगस्त 25;8(8):ई2843।doi: 10.1097/GOX.000000000002843. पीएमआईडी: 32983753; पीएमसीआईडी: पीएमसी7489598। 

2. अला-हिज़-लिस (एएचके) ट्रिपेप्टाइड की संरचना और बाइंडिंग गुणों की विशेषता के लिए सिलिको विश्लेषण में केसेल-गुंडुज़ा एस, कोकब ई, बिकाका बी, कोककुब वाई, ओज़ेला एई, अक्यूज़क एस। विज्ञान और प्रौद्योगिकी का ऑनलाइन जर्नल-जुलाई। 2020;10(3).

3. सैडग्रोव, एन.जे., और सिमंड्स, एम.एस.जे. (2021)। "डुअल-एक्टिंग" (1 के लिए 2) पौधे-आधारित पेप्टाइड्स, हार्मोन और कैनाबिनोइड्स का उपयोग करके स्वस्थ बालों और त्वचीय एंटीएजिंग के लिए सामयिक और न्यूट्रिकॉस्मेटिक उत्पाद। एफएएसईबी बायोएडवांस, 3(8), 601-610।https://doi.org/10.1096/fba.2021-00022

4. प्यो एचके, यू एचजी, वोन सीएच, ली एसएच, कांग वाईजे, यूं एचसी, चो केएच, किम केएच। इन विट्रो में मानव बाल विकास पर ट्रिपेप्टाइड-कॉपर कॉम्प्लेक्स का प्रभाव। आर्क फार्म रेस. 2007 जुलाई;30(7):834-9.डीओआई: 10.1007/बीएफ02978833. पीएमआईडी: 17703734.

5. पैट, एल.एम., और प्रोसाइट, ए. (2009)। नियोवा® डीएनए रिपेयर फैक्टर नरिशिंग लोशन कोलेजन को उत्तेजित करता है और प्राकृतिक मरम्मत प्रक्रिया को गति देता है। त्वचा, 1, 2