पॉलीपेप्टाइड ड्रग शुरुआती सामग्री की समझ

पेप्टाइड दवाओं को आम तौर पर 40 से कम एमिनो एसिड अवशेषों के साथ एमाइड बॉन्ड से बना पॉलिमर के रूप में परिभाषित किया जाता है। उच्च रिसेप्टर गतिविधि और पेप्टाइड दवाओं की चयनात्मकता के कारण दुष्प्रभावों के कम जोखिम के साथ, फार्मास्युटिकल उद्योग से पेप्टाइड्स में मजबूत रुचि रही है। इस अवधि के दौरान, कई स्टार दवाएं भी थीं, जो मुख्य रूप से चयापचय रोग उद्योग में केंद्रित थीं, जैसे कि GLP-1 एनालॉग सोमाल्यूटाइड, गैस्ट्रिक इनहिबिटरी पेप्टाइड (GIP) ग्लूकागन जैसे पेप्टाइड -1 (GLP-1) Tesiparatide और अन्य ड्यूल-रिसेप्टर एगोनिस्ट। इसके अलावा, पीडीसी और आरडीसी दवाओं के उदय के साथ। वर्तमान में, पॉलीपेप्टाइड दवाओं की तैयारी के तरीकों में मुख्य रूप से रासायनिक संश्लेषण और जैविक किण्वन शामिल हैं। बायोफेर्मेंटेशन का उपयोग मुख्य रूप से लंबे पेप्टाइड्स का उत्पादन करने के लिए किया जाता है। लाभ कम उत्पादन लागत हैं, लेकिन पेप्टाइड अनुक्रम में अप्राकृतिक अमीनो एसिड को पेश करने में असमर्थता और पेप्टाइड श्रृंखला पर विभिन्न सजावट करने में असमर्थता। इसलिए, इसका आवेदन भी बहुत सीमित है। रासायनिक संश्लेषण विधियों में ठोस चरण संश्लेषण और तरल चरण संश्लेषण शामिल हैं। ठोस-चरण संश्लेषण का तरल-चरण संश्लेषण पर एक महत्वपूर्ण लाभ होता है: पूर्ण युग्मन सुनिश्चित करने के लिए प्रतिक्रिया के लिए सामग्री की अधिकता का उपयोग किया जा सकता है। अतिरिक्त अमीनो एसिड, संकोचन एजेंट, और उप-उत्पादों को सरल सफाई संचालन द्वारा हटाया जा सकता है, जटिल पोस्ट-प्रोसेसिंग और शुद्धिकरण संचालन से बचने और कार्य दक्षता में सुधार किया जा सकता है, इसलिए ठोस-चरण संश्लेषण विधि का सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। "पेप्टाइड्स के संश्लेषण के लिए रासायनिक संश्लेषण कच्चे माल में शुरुआती सामग्री, अभिकर्मक और सॉल्वैंट्स शामिल हैं।" उनकी गुणवत्ता, विशेष रूप से प्रारंभिक सामग्री की गुणवत्ता, एपीआई की गुणवत्ता पर एक अलग प्रभाव डाल सकती है। शुरुआती सामग्री मुख्य रूप से पेप्टाइड श्रृंखला संशोधित फैटी एसिड, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल, आदि के लिए गारंटीकृत अमीनो एसिड डेरिवेटिव को संदर्भित करती है। महत्वपूर्ण संरचनात्मक टुकड़ों के रूप में, उन्हें एपीआई संरचना में सामग्री के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जो सीधे एपीआई की गुणवत्ता से संबंधित है। इसलिए, हमें शुरुआती सामग्री के नियंत्रण पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए।

I. प्रारंभिक सामग्री चयन को तर्कसंगत बनाएं

ICHQ11 स्पष्ट रूप से प्रस्तावित करता है कि यदि बाजार में बेचे जाने वाले रासायनिक उत्पाद का उपयोग प्रारंभिक कच्चे माल के रूप में किया जाता है, तो आवेदक को सामान्य रूप से इसकी उचितता पर चर्चा करने की आवश्यकता नहीं है। बाजार में बेचे जाने वाले रासायनिक उत्पादों का उपयोग आमतौर पर न केवल दवाओं के लिए शुरुआती सामग्री के रूप में किया जा सकता है, बल्कि गैर-फार्मास्युटिकल बाजारों में भी बेचा जा सकता है। अनुकूलित और संश्लेषित यौगिक बाजार पर बेचे जाने वाले रासायनिक उत्पादों से संबंधित नहीं हैं। यद्यपि बाजार पर बेचे जाने वाले रसायनों की ICHQ11 परिभाषा को पूरा करने के लिए अमीनो एसिड की रक्षा के लिए कोई गैर-चिकित्सा बाजार नहीं है, वे कॉम्पैक्ट, रासायनिक रूप से अलग और संरचनात्मक रूप से स्पष्ट, अलग-थलग और शुद्ध करने में आसान हैं, और उन्हें सामान्य विश्लेषणात्मक तरीकों से पहचाना और परीक्षण किया जा सकता है। उनके पास स्थिर रासायनिक गुण हैं और उन्हें स्टोर करना, परिवहन करना और संश्लेषित करना आसान है

Ii। शुरुआती सामग्री में प्रासंगिक पदार्थों का नियंत्रण

उपरोक्त सुरक्षात्मक अमीनो एसिड को एपीआई संरचना में एक महत्वपूर्ण संरचनात्मक भाग के रूप में शामिल किया गया है, जो सीधे एपीआई की गुणवत्ता से संबंधित है। इसलिए, हमें प्रारंभिक सामग्री में अशुद्धता सामग्री को सख्ती से नियंत्रित करना चाहिए, स्थापित प्रक्रिया में इन अशुद्धियों के परिवर्तन और हटाने को समझना चाहिए, और अंत में एपीआई में उनके और अशुद्धियों के बीच संबंध को स्पष्ट करना चाहिए।

पॉलीपेप्टाइड ड्रग शुरुआती सामग्री की समझ

तीसरा, प्रारंभिक सामग्री में विलायक अवशेष

सामान्य तौर पर, पेप्टाइड्स की ठोस चरण पीढ़ी की विशिष्टता को देखते हुए, एमिनो एसिड युग्मन और सुरक्षा से टुकड़ी के प्रत्येक चरण को पूरा करने के बाद पेप्टाइड राल को साफ करने के लिए विलायक की एक बड़ी मात्रा का उपयोग किया जाएगा। पेप्टाइड राल को क्रैक करके प्राप्त कच्चे पेप्टाइड्स को भी एचपीएलसी और फ्रीज-सूखे द्वारा बनाया जाएगा। इस प्रकार, थोड़ा जोखिम है कि सुरक्षात्मक अमीनो एसिड से जुड़ी विलायक की छोटी मात्रा को अंतिम एपीआई तक पहुंचाया जाएगा। हालांकि, एसीटेट, ब्यूटाइल एसीटेट और अल्कोहल सॉल्वैंट्स के अवशेषों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, क्योंकि ये सॉल्वैंट्स अमीनो एसिड के सक्रिय युग्मन के दौरान सक्रिय अमीनो एसिड या पेप्टाइड श्रृंखलाओं के साथ दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, अमीनो एसिड युग्मन के दौरान, अवशिष्ट एसिटिक एसिड पेप्टाइड श्रृंखला पर उजागर अमीनो समूह के साथ प्रतिक्रिया करेगा, जिसके परिणामस्वरूप पेप्टाइड श्रृंखला का बंद छोर होगा; अमीनो एसिड गतिविधि के दौरान, अवशिष्ट अल्कोहल विलायक सक्रिय कार्बोक्सिल समूह के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है, जिससे सक्रिय अमीनो एसिड को पारित किया जा सकता है, जिससे एमिनो एसिड के बराबर कम हो सकता है, और अंततः अपूर्ण अमीनो एसिड युग्मन और पेप्टाइड अशुद्धियों की कमी होती है। कंपनी सीओए में ब्यूटाइल एसीटेट, अल्कोहल, मेथनॉल और एसिटिक एसिड को नियंत्रित करती है, एक उदाहरण के रूप में झेंग युआन जैव रासायनिक से एक अमीनो एसिड लेती है। ब्यूटाइल एसीटेट के लिए मानक .50.5% ब्यूटाइल एसीटेट था, जो वास्तव में 0.10% था। ICHQ3C के अनुसार, तीन प्रकार के सॉल्वैंट्स के लिए ब्यूटाइल एसीटेट, ICHQ3C की आवश्यकताओं के अनुरूप 0.5% या उससे कम के लिए मानक निर्धारित करता है, लेकिन ब्यूटाइल एसीटेट अमीनो एसिटिलेशन पर विचार करने से जोखिम हो सकता है, साथ ही ब्यूटाइल एसीटेट के साथ अनुसंधान को मानकीकृत करने के लिए, एक अधिक उपयुक्त मानकों को निर्धारित करने के लिए।