पॉलीपेप्टाइड दवा आरंभिक सामग्री की समझ

पेप्टाइड दवाओं को आम तौर पर 40 से कम अमीनो एसिड अवशेषों वाले एमाइड बॉन्ड से बने पॉलिमर के रूप में परिभाषित किया जाता है।उच्च रिसेप्टर गतिविधि और साइड इफेक्ट के कम जोखिम के साथ पेप्टाइड दवाओं की चयनात्मकता के कारण, फार्मास्युटिकल उद्योग से पेप्टाइड्स में मजबूत रुचि रही है।इस अवधि के दौरान, कई स्टार दवाएं भी थीं, जो मुख्य रूप से चयापचय रोग उद्योग में केंद्रित थीं, जैसे जीएलपी -1 एनालॉग सोमाल्यूटाइड, गैस्ट्रिक इनहिबिटरी पेप्टाइड (जीआईपी) ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 (जीएलपी -1) टेसिपैराटाइड और अन्य दोहरी -रिसेप्टर एगोनिस्ट।इसके अलावा, पीडीसी और आरडीसी दवाओं के बढ़ने के साथ।वर्तमान में, पॉलीपेप्टाइड दवाओं की तैयारी के तरीकों में मुख्य रूप से रासायनिक संश्लेषण और जैविक किण्वन शामिल हैं।जैव किण्वन का उपयोग मुख्य रूप से लंबे पेप्टाइड्स के उत्पादन के लिए किया जाता है।फायदे कम उत्पादन लागत हैं, लेकिन पेप्टाइड अनुक्रम में अप्राकृतिक अमीनो एसिड को पेश करने में असमर्थता और पेप्टाइड श्रृंखला पर विभिन्न सजावट करने में असमर्थता है।इसलिए, इसका अनुप्रयोग भी बहुत सीमित है।रासायनिक संश्लेषण विधियों में ठोस चरण संश्लेषण और तरल चरण संश्लेषण शामिल हैं।ठोस-चरण संश्लेषण का तरल-चरण संश्लेषण पर एक महत्वपूर्ण लाभ है: पूर्ण युग्मन सुनिश्चित करने के लिए प्रतिक्रिया के लिए अतिरिक्त सामग्री का उपयोग किया जा सकता है।अतिरिक्त अमीनो एसिड, सिकुड़न एजेंटों और उप-उत्पादों को सरल सफाई कार्यों द्वारा हटाया जा सकता है, जटिल पोस्ट-प्रोसेसिंग और शुद्धिकरण कार्यों से बचा जा सकता है और कार्य कुशलता में सुधार किया जा सकता है, इसलिए ठोस-चरण संश्लेषण विधि का सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।"पेप्टाइड्स के संश्लेषण के लिए रासायनिक संश्लेषण कच्चे माल में प्रारंभिक सामग्री, अभिकर्मक और सॉल्वैंट्स शामिल हैं।"उनकी गुणवत्ता, विशेष रूप से प्रारंभिक सामग्री की गुणवत्ता, एपीआई की गुणवत्ता पर अलग प्रभाव डाल सकती है।प्रारंभिक सामग्री मुख्य रूप से पेप्टाइड श्रृंखला संशोधित फैटी एसिड, पॉलीथीन ग्लाइकोल इत्यादि के लिए गारंटीकृत अमीनो एसिड डेरिवेटिव को संदर्भित करती है। महत्वपूर्ण संरचनात्मक टुकड़ों के रूप में, उन्हें एपीआई संरचना में सामग्री के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जो सीधे एपीआई की गुणवत्ता से संबंधित है।इसलिए, हमें शुरुआती सामग्री के नियंत्रण पर ध्यान देना चाहिए।

I. प्रारंभिक सामग्री चयन को तर्कसंगत बनाएं

ICHQ11 स्पष्ट रूप से प्रस्तावित करता है कि यदि बाजार में बेचे जाने वाले रासायनिक उत्पाद को प्रारंभिक कच्चे माल के रूप में उपयोग किया जाता है, तो आवेदक को आम तौर पर इसकी तर्कसंगतता पर चर्चा करने की आवश्यकता नहीं होती है।बाजार में बेचे जाने वाले रासायनिक उत्पाद आम तौर पर न केवल दवाओं के लिए शुरुआती सामग्री के रूप में उपयोग किए जा सकते हैं, बल्कि गैर-फार्मास्युटिकल बाजारों में भी बेचे जा सकते हैं।अनुकूलित और संश्लेषित यौगिक बाजार में बेचे जाने वाले रासायनिक उत्पादों से संबंधित नहीं हैं।हालाँकि बाजार में बिकने वाले रसायनों की ICHQ11 परिभाषा को पूरा करने के लिए अमीनो एसिड की सुरक्षा के लिए कोई गैर-औषधीय बाजार नहीं है, वे कॉम्पैक्ट, रासायनिक रूप से अलग और संरचनात्मक रूप से स्पष्ट हैं, अलग करने और शुद्ध करने में आसान हैं, और सामान्य विश्लेषणात्मक तरीकों से पहचाने और परीक्षण किए जा सकते हैं। .उनके पास स्थिर रासायनिक गुण हैं और भंडारण, परिवहन और संश्लेषण करना आसान है

द्वितीय.आरंभिक सामग्री में संबंधित पदार्थों का नियंत्रण

उपरोक्त सुरक्षात्मक अमीनो एसिड को एपीआई संरचना में एक महत्वपूर्ण संरचनात्मक भाग के रूप में शामिल किया गया है, जो सीधे एपीआई की गुणवत्ता से संबंधित है।इसलिए, हमें प्रारंभिक सामग्री में अशुद्धता सामग्री को सख्ती से नियंत्रित करना चाहिए, स्थापित प्रक्रिया में इन अशुद्धियों के परिवर्तन और निष्कासन को समझना चाहिए, और अंत में उनके और एपीआई में अशुद्धियों के बीच संबंध को स्पष्ट करना चाहिए।

पॉलीपेप्टाइड दवा आरंभिक सामग्री की समझ

तीसरा, प्रारंभिक सामग्री में विलायक अवशेष

सामान्य तौर पर, पेप्टाइड्स के ठोस चरण उत्पादन की विशिष्टता को देखते हुए, अमीनो एसिड युग्मन और सुरक्षा से अलग होने के प्रत्येक चरण को पूरा करने के बाद पेप्टाइड राल को साफ करने के लिए बड़ी मात्रा में विलायक का उपयोग किया जाएगा।पेप्टाइड रेजिन को क्रैक करके प्राप्त क्रूड पेप्टाइड्स को भी एचपीएलसी द्वारा बनाया जाएगा और फ्रीज में सुखाया जाएगा।इस प्रकार, इसमें थोड़ा जोखिम है कि सुरक्षात्मक अमीनो एसिड से जुड़ी विलायक की थोड़ी मात्रा अंतिम एपीआई तक पहुंचाई जाएगी।हालाँकि, एसीटेट, ब्यूटाइल एसीटेट और अल्कोहल सॉल्वैंट्स के अवशेषों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, क्योंकि ये सॉल्वैंट्स अमीनो एसिड के सक्रिय युग्मन के दौरान सक्रिय अमीनो एसिड या पेप्टाइड श्रृंखला के साथ दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं।उदाहरण के लिए, अमीनो एसिड युग्मन के दौरान, अवशिष्ट एसिटिक एसिड पेप्टाइड श्रृंखला पर उजागर अमीनो समूह के साथ प्रतिक्रिया करेगा, जिसके परिणामस्वरूप पेप्टाइड श्रृंखला का अंत बंद हो जाएगा;अमीनो एसिड गतिविधि के दौरान, अवशिष्ट अल्कोहल विलायक सक्रिय कार्बोक्सिल समूह के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है, जिससे सक्रिय अमीनो एसिड निष्क्रिय हो जाता है, अमीनो एसिड के बराबर कम हो जाता है, और अंततः अपूर्ण अमीनो एसिड युग्मन और पेप्टाइड अशुद्धियों की कमी हो जाती है।कंपनी सीओए में ब्यूटाइल एसीटेट, अल्कोहल, मेथनॉल और एसिटिक एसिड को नियंत्रित करती है, उदाहरण के तौर पर झेंग युआन बायोकेमिकल से एमिनो एसिड लेती है।ब्यूटाइल एसीटेट का मानक ≤0.5% ब्यूटाइल एसीटेट था, जो वास्तव में 0.10% पाया गया था।ICHQ3C के अनुसार, तीन प्रकार के सॉल्वैंट्स के लिए ब्यूटाइल एसीटेट, ICHQ3C की आवश्यकताओं के अनुरूप 0.5% या उससे कम के लिए मानक निर्धारित करें, लेकिन ब्यूटाइल एसीटेट अमीनो एसिटिलेशन पर विचार करने से जोखिम हो सकता है, शोध को मानकीकृत करने के लिए ब्यूटाइल एसीटेट से भी निपटें , अधिक उपयुक्त मानक निर्धारित करने के लिए।