फॉस्फोरिक एसिड पेप्टाइड की समझ

यह जीवन प्रक्रियाओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, पेप्टाइड्स पर स्थित टायर, सेर, थ्र को फॉस्फोराइलेट करता है।फॉस्फोराइलेटेड अमीनो एसिड का उपयोग आमतौर पर फॉस्फोरिक एसिड पेप्टाइड के उत्पादन में किया जाता है, वर्तमान में इसका उपयोग एकल फिनाइल फॉस्फोराइलेटेड अमीनो एसिड में किया जाता है।HBTU/फॉस्फोराइलेटेड अमीनो एसिड का उपयोग आमतौर पर फॉस्फोराइलेटेड अमीनो एसिड HOBt/DIEA विधि को जोड़ने के लिए किया जाता है, लेकिन फॉस्फोरिक एसिड पेप्टाइड इस दृष्टिकोण दोष को चुन रहे हैं, विशेष रूप से उत्पन्न लंबे समय तक पेप्टाइड पेप्टाइड या अमीनो एसिड फॉस्फेट में, जोड़ने की दक्षता कम है, कम है अंतिम उत्पाद की शुद्धता.इस फॉस्फोपेप्टाइड के लिए, हमने एक चयनात्मक पोस्ट-फॉस्फोराइलेशन दृष्टिकोण पर विचार किया।पीढ़ी की प्रक्रिया अमीनो एसिड साइड-चेन सुरक्षात्मक समूहों का चयनात्मक निष्कासन है जिसे पेप्टाइड संश्लेषण के बाद लेबल करने की आवश्यकता होती है।टायर के लिए, थ्र असुरक्षित साइड चेन के साथ अमीनो एसिड का उपयोग करके सीधे प्रतिक्रिया कर सकता है।-सेर (टीआरटी), मात्रात्मक रूप से 1% टीएफए/डीसीएम वातावरण पर हटा दिया गया।

फॉस्फोराइलेशन, डबल बेंजीन फॉस्फेट फॉस्फोरामाइड और चार नाइट्रोजन के साथ उत्पन्न होता है और फॉस्फोरामाइड टेट्राजोलियम सक्रिय मध्यवर्ती, हाइड्रॉक्सी से जुड़ा होता है, फिर एसिड पेरोक्साइड ऑक्सीकरण फॉस्फोरिल गठन के तहत, पूर्ण प्रतिक्रिया।

वर्तमान में, पेप्टाइड फॉस्फोराइलेटेड संशोधन विधि दो मुख्य प्रकार हैं:

(1) पॉलीपेप्टाइड अनुक्रम में मध्यम गारंटी वाले फॉस्फोराइलेटेड अमीनो एसिड का सीधा परिचय;

(2) पेप्टाइड अनुक्रम पर उत्पन्न राल के बाद, साइड चेन हाइड्रॉक्सिल के सेर, टीयर या थ्रॉ फॉस्फोराइलेशन के लिए।

1) मध्यम गारंटी देगा फॉस्फोराइलेटेड अमीनो एसिड सीधे पेप्टाइड अनुक्रम पेश करेंगे:

अर्थात्, जिन अमीनो एसिड को फॉस्फोराइलेट करने की आवश्यकता होती है, उन्हें फॉस्फोराइलेट किया जाएगा और उचित रूप से (थ्र, सेर या टीयर) का उपयोग करके पहले से संरक्षित किया जाएगा, और फिर फॉस्फोराइलेशन को सामान्य एसपीपीएस उत्पादन प्रक्रिया के आधार पर पॉलीपेप्टाइड इंडेक्स के चयन बिंदु तक सीमित कर दिया जाएगा। .यह विधि संचालित करना आसान है, पेप्टाइड उद्यमों के फॉस्फोराइलेटेड संशोधन की मुख्य विधि बन गई है।

2) पेप्टाइड अनुक्रम पर उत्पन्न राल के बाद, सेर हाइड्रॉक्सी फॉस्फोराइलेशन, टीयर, या थ्र साइड चेन:

पॉलीपेप्टाइड विधि में एकल संकुचन के फॉस्फोराइलेशन का उपयोग करके फॉस्फोराइलेशन सजावट, साइड चेन सजावट में बड़े समूहों द्वारा उत्पन्न स्टेरिक बाधा के कारण, पेप्टाइड श्रृंखला के साथ अमीनो एसिड के फॉस्फोराइलेशन को सिकोड़ना मुश्किल होता है।भविष्य में, अमीनो एसिड का परिचय अधिक कठिन होगा, विशेष रूप से कई फॉस्फोराइलेशन साइटों वाली सजावट में, उत्पादन बेहद कठिन हो जाएगा, अंतिम उत्पाद संरचना जटिल है, अलग करना मुश्किल है, और उपज बेहद कम है।

इसलिए, जब पेप्टाइड श्रृंखला में कई साइटों को फॉस्फोराइलेट किया जाता है, तो कोई राल पर पेप्टाइड अनुक्रम उत्पन्न करना चुन सकता है और फिर इसे सेर, टीयर या थ्र के साइड चेन हाइड्रॉक्सिल समूह द्वारा फॉस्फोराइलेट कर सकता है: इसकी पीढ़ी में मुख्य रूप से चयनात्मक निष्कासन शामिल होता है साइड चेन सुरक्षात्मक समूह जिसे पेप्टाइड संश्लेषण के बाद अमीनो एसिड की पहचान की आवश्यकता होती है।टायर के लिए, थ्र सीधे अमीनो एसिड साइड चेन का उपयोग कर सकता है जो प्रतिक्रिया में संरक्षित नहीं है।

साइड चेन सुरक्षा आधार 1% टीएफए/डीसीएम वातावरण को मात्रात्मक रूप से हटाया जा सकता है।जब इस विधि को चुना जाता है, तो डिबेंजाइल फॉस्फोरामिडाइट और टेट्राजोलियम का उपयोग करके एक फॉस्फोरामिडाइट टेट्राजोलियम सक्रिय मध्यवर्ती उत्पन्न किया जा सकता है, जो एक हाइड्रॉक्सिल समूह से जुड़ा होता है, और फिर प्रतिक्रिया को पूरा करने के लिए पेरोक्सीएसिड वातावरण में एक फॉस्फोरिल समूह बनाने के लिए ऑक्सीकरण किया जाता है।