ग्लाइकोपेप्टाइड तकनीक

अमीनो एसिड और चीनी के जुड़ने के तरीके के अनुसार, चीनी पेप्टाइड को चार श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है: ओ ग्लाइकोसिलेशन, सी ए एन ग्लाइकोसिलेशन, ओस सैकरिफिकेशन और जीपीआई (ग्लाइकोफॉस्फेटिडलिनोसिटोल) कनेक्शन।

1. एन-ग्लाइकोसिलेशन ग्लाइकोपेप्टाइड्स पेप्टाइड श्रृंखला में कुछ एएसएन की साइड चेन के एमाइड समूह पर एन परमाणु से जुड़े ग्लाइकेन श्रृंखला (जीएलसी-एनएसी) के घटते सिरे पर एन-एसिटामाइड ग्लूकोज से बने होते हैं, और एएसएन ग्लाइकेन श्रृंखला को जोड़ने में सक्षम अवशेषों द्वारा गठित रूपांकन में AsN-X-Ser /Thr (X! =P) में स्थित होना चाहिए।चीनी एन-एसिटाइलग्लुकोसामाइन है।

एन-ग्लाइकोसिलेशन संशोधित संरचनात्मक ग्लाइकोपेप्टाइड

2. O-ग्लाइकोसिलेशन की संरचना N-ग्लाइकोसिलेशन की तुलना में सरल है।यह ग्लाइकोपेप्टाइड आम तौर पर ग्लाइकेन से छोटा होता है, लेकिन एन-ग्लाइकोसिलेशन से अधिक प्रकार का होता है।सेर और थ्र को आम तौर पर पेप्टाइड श्रृंखला में ग्लाइकोसिलेट किया जा सकता है।इसके अलावा, टायरोसिन, हाइड्रॉक्सिल और हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन ग्लाइकोसिलेशन से सजाए गए ग्लाइकोपेप्टाइड भी हैं।लिंक स्थिति अवशेष की साइड चेन पर हाइड्रॉक्सिल ऑक्सीजन परमाणु है।जुड़ी हुई शर्कराएं गैलेक्टोज या एन-एसिटाइलगैलेक्टोसामाइन (गैल&गैलएनएसी) या ग्लूकोज/ग्लूकोसामाइन (जीएलसी/जीएलसीएनएसी), मैनोज/मैनोसामाइन (मैन/मैनएनएसी) आदि हैं।

ओ-ग्लाइकोसिलेशन संरचना को संशोधित करता है

3. ग्लाइकोपेप्टाइड O-GlcNAC ग्लाइकोसिलेशन ((एन-एसिटाइलसिस्टीन (NAC)) (glcnAcN-एसिटाइलग्लुकोसामाइन/एसिटाइलग्लुकोसामाइन)

एक एकल एन-एसिटाइलग्लुकोसामाइन (GlcNAc) ग्लाइकोसिलेशन प्रोटीन O-GlcNAc को प्रोटीन के सेरीन या थ्रेओनीन अवशेषों के हाइड्रॉक्सिल ऑक्सीजन परमाणु से जोड़ता है।O-GlcNA ग्लाइकोसिलेशन ग्लाइकेन एक्सटेंशन के बिना O-GlcNAc मोनोसैकेराइड आभूषण है;पेप्टाइड फॉस्फोराइलेशन की तरह, ग्लाइकोपेप्टाइड्स का O-GlcNAc ग्लाइकोसिलेशन भी एक गतिशील प्रोटीन सजावट प्रक्रिया है।असामान्य O-GlcNAc सजावट से मधुमेह, हृदय रोग, ट्यूमर, अल्जाइमर रोग आदि जैसी कई बीमारियाँ हो सकती हैं।

ग्लाइकोपेप्टाइड्स के ग्लाइकोसिलेशन बिंदु

पॉलीपेप्टाइड और चीनी श्रृंखलाओं की बुनियादी संरचनाएं सहसंयोजक बंधों द्वारा प्रोटीन श्रृंखलाओं से जुड़ी होती हैं, और चीनी श्रृंखलाओं को जोड़ने वाली साइटों को ग्लाइकोसिलेशन साइट कहा जाता है।चूंकि ग्लाइकोपेप्टाइड चीनी श्रृंखलाओं के जैवसंश्लेषण का पालन करने के लिए कोई टेम्पलेट नहीं है, इसलिए विभिन्न चीनी श्रृंखलाएं एक ही ग्लाइकोसिलेशन साइट से जुड़ी होंगी, जिससे तथाकथित सूक्ष्म अमानवीयता होगी।

ग्लाइकोपेप्टाइड्स का ग्लाइकोसिलेशन

1. चिकित्सीय प्रोटीन की चिकित्सा-प्रभावकारिता पर ग्लाइकोपेप्टाइड ग्लाइकोसिलेशन का प्रभाव

थेरेपी-चिकित्सीय प्रोटीन के मामले में, ग्लाइकोसिलेशन विवो में प्रोटीन दवाओं के आधे जीवन और लक्ष्यीकरण को भी प्रभावित करता है

2. घुलनशील ग्लाइकोपेप्टाइड ग्लाइकोसिलेशन और प्रोटीन

अध्ययनों से पता चला है कि प्रोटीन की सतह पर चीनी श्रृंखलाएं प्रोटीन की आणविक घुलनशीलता में सुधार कर सकती हैं

3. ग्लाइकोपेप्टाइड ग्लाइकोसिलेशन और प्रोटीन इम्यूनोजेनेसिटी

एक ओर, प्रोटीन की सतह पर चीनी श्रृंखलाएं विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रेरित कर सकती हैं।दूसरी ओर, चीनी श्रृंखलाएं प्रोटीन की सतह पर कुछ सतहों को ढक सकती हैं और इसकी प्रतिरक्षाजनकता को कम कर सकती हैं

4. ग्लाइकोपेप्टाइड ग्लाइकोसिलेशन जो प्रोटीन स्थिरता को बढ़ाता है

ग्लाइकोसिलेशन प्रोटीन की स्थिरता को विभिन्न विकृतीकरण स्थितियों (जैसे विकृतीकरण, गर्मी, आदि) में बढ़ा सकता है और प्रोटीन के एकत्रीकरण से बच सकता है।साथ ही, प्रोटीन की सतह पर चीनी श्रृंखलाएं प्रोटीन अणुओं के कुछ प्रोटियोलिटिक क्षरण बिंदुओं को भी कवर कर सकती हैं, जिससे प्रोटीन के प्रतिरोध में वृद्धि होती है।

5. ग्लाइकोपेप्टाइड ग्लाइकोसिलेशन जो प्रोटीन अणुओं की जैविक गतिविधि को प्रभावित करता है

प्रोटीन ग्लाइकोसिलेशन को बदलने से प्रोटीन अणु नई जैविक गतिविधियाँ बनाने में भी सक्षम हो सकते हैं