पेनिसिलिन क्लिनिकल प्रैक्टिस में इस्तेमाल होने वाला दुनिया का पहला एंटीबायोटिक था।विकास के वर्षों के बाद, अधिक से अधिक एंटीबायोटिक्स उभरे हैं, लेकिन एंटीबायोटिक दवाओं के व्यापक उपयोग के कारण दवा प्रतिरोध की समस्या धीरे-धीरे प्रमुख हो गई है।
रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स को उनकी उच्च जीवाणुरोधी गतिविधि, व्यापक जीवाणुरोधी स्पेक्ट्रम, विविधता, विस्तृत चयन सीमा और लक्ष्य उपभेदों में कम प्रतिरोध उत्परिवर्तन के कारण व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं माना जाता है।वर्तमान में, कई रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स नैदानिक अनुसंधान चरण में हैं, जिनमें मैगैनिन्स (ज़ेनोपस लाविस रोगाणुरोधी पेप्टाइड) ने नैदानिक परीक्षण में प्रवेश किया है।
अच्छी तरह से परिभाषित कार्यात्मक तंत्र
रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स (एम्प्स) 20000 के आणविक भार वाले बुनियादी पॉलीपेप्टाइड हैं और इनमें जीवाणुरोधी गतिविधि होती है।~7000 के बीच और 20 से 60 अमीनो एसिड अवशेषों से बना है।इनमें से अधिकांश सक्रिय पेप्टाइड्स में मजबूत आधार, गर्मी स्थिरता और व्यापक स्पेक्ट्रम जीवाणुरोधी की विशेषताएं हैं।
उनकी संरचना के आधार पर, रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स को मोटे तौर पर चार श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है: पेचदार, शीट, विस्तारित और रिंग।कुछ रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स पूरी तरह से एक ही हेलिक्स या शीट से बने होते हैं, जबकि अन्य में अधिक जटिल संरचना होती है।
रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स की कार्रवाई का सबसे आम तंत्र यह है कि उनकी जीवाणु कोशिका झिल्ली के खिलाफ सीधी गतिविधि होती है।संक्षेप में, रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स बैक्टीरिया झिल्ली की क्षमता को बाधित करते हैं, झिल्ली पारगम्यता को बदलते हैं, मेटाबोलाइट्स का रिसाव करते हैं और अंततः बैक्टीरिया की मृत्यु का कारण बनते हैं।रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स की आवेशित प्रकृति बैक्टीरिया कोशिका झिल्ली के साथ बातचीत करने की उनकी क्षमता में सुधार करने में मदद करती है।अधिकांश रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स में शुद्ध धनात्मक आवेश होता है और इसलिए उन्हें धनायनित रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स कहा जाता है।धनायनित रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स और आयनिक जीवाणु झिल्लियों के बीच इलेक्ट्रोस्टैटिक संपर्क रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स के जीवाणु झिल्लियों से जुड़ाव को स्थिर करता है।
उभरती चिकित्सीय क्षमता
कई तंत्रों और विभिन्न चैनलों के माध्यम से कार्य करने के लिए रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स की क्षमता न केवल रोगाणुरोधी गतिविधि को बढ़ाती है बल्कि प्रतिरोध की प्रवृत्ति को भी कम करती है।कई चैनलों के माध्यम से कार्य करते हुए, बैक्टीरिया द्वारा एक ही समय में कई उत्परिवर्तन प्राप्त करने की संभावना को काफी कम किया जा सकता है, जिससे रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स को अच्छी प्रतिरोध क्षमता मिलती है।इसके अलावा, क्योंकि कई रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स जीवाणु कोशिका झिल्ली साइटों पर कार्य करते हैं, बैक्टीरिया को उत्परिवर्तित होने के लिए कोशिका झिल्ली की संरचना को पूरी तरह से नया स्वरूप देना होगा, और कई उत्परिवर्तन होने में लंबा समय लगता है।कैंसर कीमोथेरेपी में कई तंत्रों और विभिन्न एजेंटों का उपयोग करके ट्यूमर प्रतिरोध और दवा प्रतिरोध को सीमित करना बहुत आम है।
क्लिनिकल संभावना अच्छी है
अगले रोगाणुरोधी संकट से बचने के लिए नई रोगाणुरोधी दवाएं विकसित करें।बड़ी संख्या में रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स नैदानिक परीक्षणों से गुजर रहे हैं और नैदानिक क्षमता दिखाते हैं।नवीन रोगाणुरोधी एजेंटों के रूप में रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स पर बहुत काम किया जाना बाकी है।क्लिनिकल परीक्षणों में कई रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स को खराब परीक्षण डिजाइन या वैधता की कमी के कारण बाजार में नहीं लाया जा सकता है।इसलिए, जटिल मानव पर्यावरण के साथ पेप्टाइड-आधारित रोगाणुरोधी दवाओं की बातचीत पर अधिक शोध इन दवाओं की वास्तविक क्षमता का आकलन करने के लिए उपयोगी होगा।
दरअसल, नैदानिक परीक्षणों में कई यौगिकों में उनके औषधीय गुणों को बेहतर बनाने के लिए कुछ रासायनिक संशोधन किए गए हैं।इस प्रक्रिया में, उन्नत डिजिटल पुस्तकालयों का सक्रिय उपयोग और मॉडलिंग सॉफ्टवेयर का विकास इन दवाओं के अनुसंधान और विकास को और अधिक अनुकूलित करेगा।
यद्यपि रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स का डिज़ाइन और विकास एक सार्थक कार्य है, हमें नए रोगाणुरोधी एजेंटों के प्रतिरोध को सीमित करने का प्रयास करना चाहिए।विभिन्न रोगाणुरोधी एजेंटों और रोगाणुरोधी तंत्रों के निरंतर विकास से एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रभाव को सीमित करने में मदद मिलेगी।इसके अलावा, जब कोई नया जीवाणुरोधी एजेंट बाजार में लाया जाता है, तो जीवाणुरोधी एजेंटों के अनावश्यक उपयोग को यथासंभव सीमित करने के लिए विस्तृत निगरानी और प्रबंधन की आवश्यकता होती है।
पोस्ट समय: जुलाई-04-2023