एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स - एंटीबायोटिक दवाओं का "श्रेष्ठ" भाई

पेनिसिलिन दुनिया का पहला एंटीबायोटिक नैदानिक अभ्यास में इस्तेमाल किया गया था। वर्षों के विकास के बाद, अधिक से अधिक एंटीबायोटिक्स उछले हैं, लेकिन एंटीबायोटिक दवाओं के व्यापक उपयोग के कारण दवा प्रतिरोध की समस्या धीरे -धीरे प्रमुख हो गई है।

एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स को उनकी उच्च जीवाणुरोधी गतिविधि, व्यापक जीवाणुरोधी स्पेक्ट्रम, विविधता, व्यापक चयन सीमा और लक्ष्य उपभेदों में कम प्रतिरोध उत्परिवर्तन के कारण व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं माना जाता है। वर्तमान में, कई रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स नैदानिक अनुसंधान चरण में हैं, जिनमें से मैगैनिन (ज़ेनोपस लाविस एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड) ने ⅲ नैदानिक परीक्षण में प्रवेश किया है।

अच्छी तरह से परिभाषित कार्यात्मक तंत्र

एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स (एएमपी) 20000 के आणविक भार के साथ बुनियादी पॉलीपेप्टाइड हैं और जीवाणुरोधी गतिविधि है। ~ 7000 के बीच और 20 से 60 अमीनो एसिड अवशेषों से बना। इन सक्रिय पेप्टाइड्स में से अधिकांश में मजबूत आधार, गर्मी स्थिरता और व्यापक-स्पेक्ट्रम जीवाणुरोधी की विशेषताएं हैं।

उनकी संरचना के आधार पर, रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स को मोटे तौर पर चार श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है: पेचदार, शीट, विस्तारित और रिंग। कुछ रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स पूरी तरह से एक ही हेलिक्स या शीट से मिलकर बनते हैं, जबकि अन्य में अधिक जटिल संरचना होती है।

रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स की कार्रवाई का सबसे आम तंत्र यह है कि उनके पास बैक्टीरियल सेल झिल्ली के खिलाफ प्रत्यक्ष गतिविधि है। संक्षेप में, रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स बैक्टीरिया झिल्ली की क्षमता को बाधित करते हैं, झिल्ली पारगम्यता को बदल देते हैं, रिसाव मेटाबोलाइट्स और अंततः बैक्टीरिया की मृत्यु का कारण बनते हैं। रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स की चार्ज प्रकृति बैक्टीरिया कोशिका झिल्ली के साथ बातचीत करने की उनकी क्षमता में सुधार करने में मदद करती है। अधिकांश रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स में एक शुद्ध सकारात्मक चार्ज होता है और इसलिए इसे cationic एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स कहा जाता है। Cationic रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स और anionic बैक्टीरियल झिल्ली के बीच इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन बैक्टीरियल झिल्ली के लिए रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स के बंधन को स्थिर करता है।

उभरती चिकित्सीय क्षमता

कई तंत्रों और विभिन्न चैनलों के माध्यम से कार्य करने के लिए रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स की क्षमता न केवल रोगाणुरोधी गतिविधि को बढ़ाती है, बल्कि प्रतिरोध के लिए प्रवृत्ति को भी कम करती है। कई चैनलों के माध्यम से कार्य करते हुए, एक ही समय में कई उत्परिवर्तन प्राप्त करने वाले बैक्टीरिया की संभावना को बहुत कम किया जा सकता है, जिससे रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स अच्छी प्रतिरोध क्षमता प्रदान करते हैं। इसके अलावा, क्योंकि कई रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स बैक्टीरियल सेल झिल्ली साइटों पर कार्य करते हैं, बैक्टीरिया को कोशिका झिल्ली की संरचना को पूरी तरह से बदलना होगा, और कई उत्परिवर्तन होने में लंबा समय लगता है। कई तंत्रों और विभिन्न एजेंटों का उपयोग करके ट्यूमर प्रतिरोध और दवा प्रतिरोध को सीमित करने के लिए कैंसर कीमोथेरेपी में यह बहुत आम है।

नैदानिक संभावना अच्छी है

अगले रोगाणुरोधी संकट से बचने के लिए नई रोगाणुरोधी दवाएं विकसित करें। बड़ी संख्या में रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स नैदानिक परीक्षणों से गुजर रहे हैं और नैदानिक क्षमता दिखाते हैं। उपन्यास रोगाणुरोधी एजेंटों के रूप में रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स पर बहुत काम किया जाना बाकी है। नैदानिक परीक्षणों में कई रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स को खराब परीक्षण डिजाइन या वैधता की कमी के कारण बाजार में नहीं लाया जा सकता है। इसलिए, जटिल मानव पर्यावरण के साथ पेप्टाइड-आधारित रोगाणुरोधी की बातचीत पर अधिक शोध इन दवाओं की वास्तविक क्षमता का आकलन करने के लिए उपयोगी होगा।

वास्तव में, नैदानिक परीक्षणों में कई यौगिकों ने अपने औषधीय गुणों में सुधार के लिए कुछ रासायनिक संशोधन किया है। इस प्रक्रिया में, उन्नत डिजिटल पुस्तकालयों का सक्रिय उपयोग और मॉडलिंग सॉफ्टवेयर के विकास से इन दवाओं के अनुसंधान और विकास को और अधिक अनुकूलित किया जाएगा।

यद्यपि रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स का डिजाइन और विकास एक सार्थक काम है, हमें नए एंटीमाइक्रोबियल एजेंटों के प्रतिरोध को सीमित करने का प्रयास करना चाहिए। विभिन्न रोगाणुरोधी एजेंटों और रोगाणुरोधी तंत्रों के निरंतर विकास से एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रभाव को सीमित करने में मदद मिलेगी। इसके अलावा, जब एक नए जीवाणुरोधी एजेंट को बाजार पर रखा जाता है, तो जीवाणुरोधी एजेंटों के अनावश्यक उपयोग को सीमित करने के लिए विस्तृत निगरानी और प्रबंधन की आवश्यकता होती है।